История появления Ботокс

«Ботокс» — «эталонный ботулинический токсин», относящийся к миорелаксантам, впервые допущенный к использованию в Соединенных Штатах Америки в 1989 г. В настоящее время «Ботокс» одобрили к использованию практически во всем мире. Что такое ботулинотоксин и что такое «Ботокс»? Какова история появления препарата «Ботокс»? Почему он так популярен и по сей день и считается идеальным ботулинотоксином? Ответим на все эти вопросы в сегодняшней статье.

«Ботокс» — не синоним ботулинотоксина?

Название «Ботокс», ставшее общепринятым и нарицательным, изначально принадлежит бренду. Активный ингредиент препарата «Ботокс» — ботулинический токсин, который также используется в традиционной медицине для лечения симптомов многих патологий. Потому что, как и многие наркотики, он происходит от природного яда. Этот ботулинический токсин способен снижать активность мышечных сокращений; его применение в малых дозах для лечения различных заболеваний было разработано офтальмологом в 1980-х годах, а затем его правообладание было куплено американской компанией «Allergan». Его эффективность в борьбе с существующими морщинами и предотвращении формирующихся была оценена многими годами позже и не обогатила своего первооткрывателя.

Ботулинический токсин — нервно-мышечный паралитический агент; действующим веществом препарата «Ботокс» является ботулинотоксин типа А. Он блокирует действие нервов, отвечающих за мышечную активность, и помогает расслабить мышцы, которые находятся в постоянном сокращении (спазме). Нервы производят и транспортируют химическое вещество (ацетилхолин), которое позволяет мышцам сокращаться. Ботулинический токсин (например, «Ботокс») предотвращает распространение ацетилхолина и, следовательно, блокирует сокращение мышц. Мышцы, ослабленные и «лечением ботоксом», больше не сокращаются, тем самым останавливая развитие морщин. Кожа, находящаяся над «заблокированной» мышцей, просто-напросто не деформируется: это означает, что морщины на ней образовываться не могут. Токсин Clostridium botulinum типа A не дает ацетилхолину высвобождаться в нервных окончаниях, расщепляя SNAP-25-белок, необходимый для закрепления и высвобождения ацетилхолина внутри нервных окончаний.

После инвазии наблюдается стремительное связывание токсина и рецепторов клеток. Затем следует перенос токсина через клеточную мембрану. Наконец, токсин попадает в клетку. Этот процесс сопровождается постепенным

уменьшением выделения ацетилхолина. Клинические признаки могут проявляться в течение 2-3 суток, при этом максимальный эффект наблюдается в среднем через 5-6 недель после процедуры. После внутримышечной инъекции передача нервного импульса обычно возобновляется в течение 12 недель, когда нервные окончания отрастают и воссоединяются с тканями.

Где используется ботулинотоксин?

Благодаря своим уникальным возможностям ботулотоксин, кроме наиболее популярного применения в косметологической отрасли для борьбы с морщинами и гипергидрозом, также используется для лечения расстройств, вызванных определенными мышечными спазмами. Среди них мы находим: блефароспазм — расстройство, которое влияет на веки, которые не могут открываться из-за спазм мышц глаза; спастическую кривошею — расстройство, которое приводит к ригидности мышц шеи, которые подвержены длительному сокращению; постинсультную спастичность и многие другие. «Ботокс» активно применяется и в офтальмологии для лечения косоглазия и позволяет бороться с неврологическими мигренями. В наше время применение «Ботокса» начинает изучаться и в контексте других медицинских направлений. Ботулинический токсин

сегодня доступен под различными торговыми марками, но наш сегодняшний разговор коснется именно препарата «Ботокс».

«Ботокс» — история создания препарата

Ботулинотоксины в качестве ядов были известны сотни лет, но их полезные свойства открылись значительно позже, а оценили препараты по достоинству и вовсе только к завершению 20 века. Первоначально ботулинотоксин, или ботулинический токсин, получаемый от бактерии Clostridium Botulinum, был известен лишь как источник ботулизма, вызывающего мышечный паралич.

С помощью научных исследований из этой бактерии было извлечено активное вещество в очищенном виде. В 1946 г. врач Эдвард Шанц в коллаборации с другими специалистами смогли получить очищенный кристаллический А-ботулинотоксин. Подобная форма материала требовала последующей экспериментально-исследовательской работы. Новая форма позволяла взглянуть на материал с новой стороны и дала повод для научных поисков.

В 60-70-ые годы 20 века калифорнийский врач-офтальмолог Алан Скотт провел первые экспериментальные исследования на приматах, делая инъекции А-ботулинотоксина для борьбы с косоглазием.

Позже Алан Скотт организует «Oculinum, Inc.» — свою компанию, продолжая изучать А-ботулинотоксин. В 1987 году Джин и Алэстер Карратерс заметили, что у болеющих блефароспазмом при введении ботулинотоксина разглаживались межбровные морщины. Полученные результаты впечатлили исследователей, мотивируя продолжать изучение препаратов в области эстетической медицины.

С 1988 г. право проводить исследовательскую работу и производить препарат стало принадлежать бренду Allergan. Этот год считается годом перехода от экспериментальных исследований к старту использования препарата «Ботокс» в области эстетической и не только медицины. В 1992 году Джин и Алэстер Карратерс публикуют первые исследования об использовании А-ботулинотоксина, посвященные корректировке межбровных морщин. С выходом и распространением данной работы на тот момент связана растущая популярность препарата.

Препарат Ботокс® в России зарегистрировали в 1994 г. Российским дистрибьютором Allergan в РФ выступал бренд «Здоровье семьи», и сегодня имеющий эксклюзивные права распространять «Botox» в России. В 2019 г. «Ботокс» отмечает 30-летний юбилей применения продукта Ботокс® в области медицины и косметологии во всем мире.

Популярнейшим направлением использования продукта является применение в эстетической медицине. «Ботокс» разработали 30 лет назад, а он до сих пор считается «эталонным ботулиническим токсином», своего рода мерилом, относительно эффективности и безопасности которого можно оценивать другие препараты на основе ботулинотоксина. «Ботокс» ценится еще и за возможность контролировать диффузию и за то, что препарат не распространяется на значительные расстояния после инвазий. Все дело в том, что различные препараты на основе одного и того же ботулинотоксина типа А обладают различной диффузионной способностью. У них обычно наблюдается одинаковый механизм действия на мышцы, но, тем не менее, различные препараты не являются взаимозаменяемыми. Дозировки и техники введения могут отличаться, поэтому врач использует дозу, адаптированную к каждому токсину и применяет соответствующие знания.

«Ботокс» обладает специализированным размером молекул, поэтому необходимый эффект наблюдается именно в зоне, которая обозначена как целевая. «Ботокс» гарантирует прогнозируемый эффект ботулинотерапии даже в самых трудных участках введения. Для врача-косметолога «Ботокс» означает простоту введения и контролируемый результат, а для пациента – отсутствие побочных эффектов и осложнений, а также натуральность получаемых изменений.

«Ботокс» — максимально изученный препарат из всех наличествующих на сегодняшний день препаратов на основе ботулотоксина. Он применяется в медицине и косметологии в 100 и более странах мира. К примеру, в США каждые 10 сек. производят 1 инъекцию «Ботокса». Препарат «Botox» стал основным предметом изучения в более чем 5000 научных исследованиях, которые только подтвердили уникальность препарата и р

Ботокс: Как яд стал косметическим препаратом и создал рынок на $3 млрд

Кто стоит за молодильными уколами

Какая сумма сможет убедить вас принять мелкую дозу смертельного яда, один грамм которого убьёт минимум миллион человек? На самом деле, за такую услугу многие готовы сами доплатить — $600 за дозу.

Столько стоит инъекция разбавленного токсина ботулизма от ирландской компании Allergan. Именно этот производитель медикаментов для улучшения зрения и увеличения груди ввёл в оборот ботокс. Получить препарат, который обещает избавление от морщин и эстетическое омоложение, можно только из самого токсичного вещества, которое сегодня известно науке.

«Секрет» изучил тему, воспользовавшись недавним расследованием репортёра Bloomberg News Синтии Курс Bloomberg и другими материалами, и рассказывает, как корпорация омолаживает людей биологическим оружием.

Что такое ботокс

Чтобы попасть в лабораторию Allergan’s Botox laboratories в калифорнийском городе Ирвайн, придётся преодолеть анфиладу электронных дверей: открыть их можно лишь с помощью индивидуальных паролей и ключей активации. Все помещения под постоянным видеонаблюдением. За всеми перемещениями в лаборатории следят охранники в специальном кабинете, полностью забитом видеоэкранами.

Меры предосторожности нужны сотрудникам Allergan не для охраны драгоценного лекарства от конкурентов, а для защиты самих себя. Даже специальная униформа не обеспечит 100%-ную защиту от симптомов раздвоённого зрения, слабости в конечностях и проблем с речью, которые после контакта с ботулотоксином могут длиться от 18 до 36 часов. В особо неблагоприятных случаях он способен парализовать дыхательные мышцы, человек просто задохнётся, если слишком тесно соприкоснётся с токсином ботулизма.

Ботулотоксин — органический яд, ботулизм — инфекция, которая развивается под его воздействием. Она может проявиться, например, у людей, съевших испорченную консервированную кукурузу, сосиски или вяленую рыбу. В России каждый год фиксируется около 200 случаев ботулизма (в США за 12 лет было всего около 116 случаев).

Фото: © BSIP / Getty Images

Ботулотоксин — смертоносное вещество, которое может быть использовано как биологическое оружие, поэтому в США Центр контроля и профилактики заболеваний начинает разбирательство при исчезновении даже микроскопической дозы ботулотоксина.

Примерно 150 мг яда в порошкообразной форме достаточно, чтобы удовлетворить годовой спрос на ботокс (сильно разведённая форма ботулотоксина, которая блокирует движение мышц) по всему миру. А один грамм кристаллизованного вещества, по данным Американской медицинской ассоциации, может убить 1 млн человек. Где хранится источник ботулина, Allergan не раскрывает. Но рассказывает, что из калифорнийской лаборатории на частном охраняемом самолёте его периодически перемещают в Ирландию, где базируются производственные мощности компании. На этом борту действуют те же правила безопасности, что и на личном лайнере президента США.

Правительство США поощряет секретность, в которой компания держит любую информацию о местонахождении ботулина. Хотя у компании есть конкуренты, её доля на рынке впечатляющая, 75% инъекций ботокса в косметических целях делаются именно препаратом компании Allergan.

Беспокойство мирового сообщества по поводу использования ботулотоксина в качестве оружия массового поражения нельзя назвать беспочвенными. Во время войны 1991 года в Ираке, правительство заготовило большое количество токсина для использования его на своих баллистических ракетах Эль-Хусейн. Во Вторую мировую союзные войска всерьёз опасались, что нацистские войска располагают запасом токсина ботулина, и даже начали готовить вакцину от него. В это же время США стали изучать токсин для собственного биологического оружия, что в 70-х и привело к созданию ботокса.

Кто производит ботокс

Ботокс — детище двух учёных, которые пришли к созданию препарата по совершенно разным причинам. Эд Шантц, который занимался очисткой ботулинтоксина в рамках программы биологического оружия США, через коллег вышел на офтальмолога Алана Скотта, в то время тот разрабатывал лекарство от косоглазия. Они решили обменяться наработками, вещество со смертельным ядом Шантц послал в незамысловатой металлической тубе по обычной почте.

К счастью для человечества, посылка дошла в сохранности, и на основе токсина Скотту удалось разработать препарат от косоглазия и спазмов века. Allergan выкупила его в 1991 году и переименовала в Botox.

Allergan в 1950-х была обычной семейной аптекой со специализацией на каплях от насморка и аллергии. Успех ей принёс препарат от конъюнктивита, его владелец аптеки Гэвин Герберт придумал сам. К 1970-м компания стала публичной и начала выпускать контактные линзы. Всё это время Allergan базировалась в Лос-Анджелесе, но Герберт планировал перенести разрастающееся производство в зону с менее высокими налогами. Подвернулось чужое несчастье: он вышел на муниципальных политиков ирландского города Вестпорт с населением в 6000 человек, где безработица составляла 30%. Местные чиновники быстро согласились предоставить любые льготы, если Герберт построит завод именно там. С тех пор экономика городка держится на рыболовстве, сельском хозяйстве и ботоксе.

В 2015 году фармацевтическая компаниа Actevis купила ирландского производителя за $66 млрд, благодаря сделке появилась крупнейшая в мире фармацевтическая компания, объединившаяся под названием Allergan.

Омолаживающее свойство ботокса обнаружили случайно. Пациентка офтальмолога Джин Каррутерс однажды потребовала новые инъекции ботокса, несмотря на то, что симптомы, на которые она жаловалась изначально, исчезли. Женщина хотела, чтобы врач колола ботокс над бровью и призналась, что благодаря уколам выражение её лица «стало более безмятежным». Каррутерс обнаружила, что ботокс действительно способен визуально освежить лицо, но убедить других пациентов колоть под кожу яд ей не удалось. И тогда Каррутерс начала испытывать его на себе, это было в конце 80-х. «С тех пор я не хмурюсь», — смеётся она.

Ботокс сегодня применяется не только для «разглаживания» морщин. С его помощью корректируют обвисшую кожу на шее, лечат мышечные спазмы, хронические мигрени и даже назначают пациентам с депрессией. В последнее время врачи предлагают его людям с излишне квадратной челюстью: препарат расслабляет челюстные мышцы, благодаря чему лицо становится более круглым.

В начале 90-х Allergan, обнаружив новые свойства ботокса и запустив рекламную кампанию, надеялась через пару лет с помощью неоднозначного препарата на основе яда выйти на выручку в $10 млн в год. В 2016 году выручка фармацевтической компании превысила $14 млрд, продажи ботокса приносят ей более $2,5 млрд в год.

Фотография на обложке: AP / East News

История ботокса

Несмотря на то, что история ботокса начинается во второй половине прошлого века, а в России ботокс успешно применяется уже более 20 лет, у пациентов до сих пор есть много неясностей, связанных с ним. Именно поэтому мы решили разместить обзорную информацию о ботоксе и его истории, объединив в ней наиболее принципиальные и существенные данные.

Происхождение ботокса

Токсин ботулина, нарушая нервно-мышечную передачу, вызывает обратимый паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Дело в том, что морщины лица обусловлены не столько свойствами кожи, сколько повышенной активностью и тонусом мимической мускулатуры. Расслабляя ее, ботокс расправляет и морщины. Этим и объясняется интерес к нему в косметологии.

Известно, что токсин ботулина называют «самым ядовитым ядом». Попадая в организм человека при пищевых отравлениях в токсических дозах, он вызывает паралич дыхательной мускулатуры, что обеспечивает человеку мучительную долгую смерть. Однако надо понимать, что дозы ботокса, применяемые в медицине, в несколько тысяч раз меньше первой токсической дозы (количество токсина, при котором появляются первые слабые признаки отравления).

Свойства ботокса

Впервые в медицинской практике ботокс был применен в 1973 году в офтальмологии (в опытах на обезьянах). В 1980 году опубликованы первые сведения о применении ботокса для лечения косоглазия у человека.

В косметологии ботокс впервые использовался в 1988 году, когда был введен в лицевые морщины с целью их разглаживания.

Известно семь токсических серотилов ботулина, от А до G. Серологический тип А является наиболее сильным и положен в основу производства ботокса. Так как типы В и F являются также очень сильными, в настоящее время изучается перспектива использования их у тех пациентов, у которых выработался иммунитет к ботоксу.

Следует знать, что токсин ботулина неустойчив к теплу и при нагревании во многом теряет свои свойства (до момента введения).

Несмотря на то, что ботокс является иммуногенным белком, образование антител при дозах, используемых к косметологии (до 100 ед.), у пациентов не обнаружено. Зная это, следует избегать введения более 100 ед. препарата за одну процедуру, а также повторных введении его в течение первого месяца после предыдущего сеанса лечения.

Использование и хранение ботокса

Препарат выпускается во флаконах в виде порошка, который непосредственно перед введением разводится 2 мл физиологического раствора. Большим неудобством, связанным с применением ботокса, является единственная дозировка фирмы Allergan Herbert (Калифорния, США), выпускающей препарат, в 100 ед.

Так как обычно одному пациенту для коррекции требуется от 15 до 50 ед., а препарат не может долго храниться в разведенном виде, то необходим сбор сразу 3-4 человек в одном месте в одно время, только после чего препарат может быть разведен.

Именно этим неудобством объясняется появление целого ряда работ, посвященных условиям и срокам хранения ботокса. Несмотря на то, что некоторые авторы утверждают, что в разведенном виде в морозильной камере обычного бытового холодильника препарат не утрачивает своих свойств до двух недель, подавляющее число практикующих врачей предпочитают использовать ботокс в течение одного часа после разведения.

Продолжительность действия ботокса

Продолжительность действия препарата — тоже дискутабельный вопрос. При среднем сроке в 6 месяцев, тем не менее, есть многочисленные ссылки на то, что действие препарата может варьироваться от 3 месяцев до одного года.

Осложнения

Можно считать, что токсин ботулина является безопасным терапевтическим препаратом. Во всех случаях расправления морщин осложнения были незначительными и проходящими. До сих пор не было сообщений об аллергических реакциях. На месте инъекций иногда возникает проходящая гематома. Очень редко в местах инъекций могут появиться болезненные ощущения или возникнуть головная боль.

Самые неприятные осложнения — птоз (опущение) брови или верхнего века. Это объясняется местным подкожным распространением препарата, хотя считается, что зона действия ботокса ограничивается окружностью 2,5 см в диаметре.

Пациентам следует знать, что применение некоторых препаратов (гормонов и антибиотиков, особенно тет-рациклиновой группы) может в значительной степени дезактивировать действие ботокса. Это обстоятельство, в частности, используется и для коррекции осложнений.

Зоны применения ботокса

В настоящее время существует несколько схем введения препарата для коррекции классических для ботокса зон — глабеллы, горизонтальных морщин лба и латеральных углов глазниц. Кроме упомянутых зон, ботокс может быть эффективен для коррекции морщин шеи.

Отдельная группа пациентов, благожелательно относящихся к ботоксу, — это люди с гипергидрозом. Применение 100 единиц ботокса способно остановить потоотделение в подмышечных областях до 6 месяцев.

Материал подготовила
Ульянова Ирина Валентиновна